Глава 6.11. АНАЛІЗ РИЗИКУ ВИНИКНЕННЯ СТІЙКОСТІ ДО ПРОТИМІКРОБНИХ ЗАСОБІВ, ПРИ ЇХ ЗАСТОСУВАННІ ТВАРИНАМ
Стаття 6.11.1. Рекомендації щодо аналізу ризику для здоров'я тварин і людей від стійких до протимікробних засобів мікроорганізмів тваринного походження
-
Вступ
Стійкість мікроорганізмів до протимікробних засобів — це природне явище, на яке впливає багато факторів. Однак проблеми, пов'язані зі стійкістю до протимікробних засобів, невід'ємно пов'язані із застосуванням протимікробних засобів у будь-якому середовищі, включаючи людей, тварин та інших цілей.
Стійкість мікроорганізмів до протимікробних засобів, пов'язана з застосуванням протимікробних засобів у терапевтичних і не терапевтичних цілях, призвела до селекції та поширення стійких до протимікробних засобів мікроорганізмів, що призвело до втрати терапевтичної ефективності одного чи кількох протимікробних засобів для лікування тварин і людей.
-
Мета
Для цілей цієї глави основною метою аналізу ризиків є надання країнам-учасницям прозорого, об'єктивного і науково обґрунтованого методу оцінювання ризиків та управління ризиками для здоров'я людей і тварин, пов'язаними з селекцією і поширенням стійкості, що виникає при застосуванні протимікробних засобів тваринам.
Рекомендації щодо стійкості до протимікробних засобів, пов'язаної з застосуванням протимікробних засобів не для людей, охоплюються Керівними принципами Кодексу щодо аналізу ризику стійкості до протимікробних засобів харчового походження (CAC/GL77-2011).
-
Процес аналізу ризику
Компонентами аналізу ризику, описаними у цій главі, є ідентифікація небезпеки, оцінювання ризику, управління ризиком та інформування про ризик.
Глава включає фактори, що слід враховувати на різних етапах процесу аналізу ризику. Ці фактори не є вичерпними, і не всі елементи можуть бути застосовні в усіх ситуаціях.
-
Для цілей цієї глави небезпека — це стійкий мікроорганізм чи детермінанта стійкості, що виникає в результаті застосування певного протимікробного засобу тваринам. Це визначення відображає потенційну здатність стійких мікроорганізмів спричиняти несприятливі наслідки для здоров'я, а також можливість горизонтального перенесення генетичних детермінант між мікроорганізмами. Умови, за яких небезпека здатна спричинити несприятливі наслідки, включають будь-які сценарії, за яких люди чи тварини можуть зазнати впливу стійкого до протимікробних засобів патогену, захворіти та потім лікуватися протимікробним засобом, що більше не діє.
-
Оцінювання ризику для здоров'я людей і тварин від стійких до протимікробних засобів мікроорганізмів, що є результатом застосування протимікробних засобів тваринам, має розглядати:
-
ймовірність появи стійких мікроорганізмів, що виникають внаслідок застосування протимікробного засобу, чи, зокрема, поширення детермінант стійкості, якщо можлива передача між мікроорганізмами;
-
розгляд усіх шляхів та їх важливості, за допомогою яких люди та тварини здатні зазнати впливу цих стійких мікроорганізмів чи детермінант стійкості, а також ймовірність такого впливу;
-
наслідки впливу з точки зору ризиків для здоров'я людей і тварин.
Загальні принципи оцінювання ризику однаково застосовуються як до якісної оцінки ризиків, так і до кількісної оцінки ризиків. Як мінімум, завжди слід проводити якісну оцінку ризиків.
-
Стаття 6.11.2. Аналіз ризиків для здоров'я людей
-
Визначення ризику
Зараження людей мікроорганізмами, що набули стійкості внаслідок застосування протимікробних засобів тваринам, що призводить до втрати користі від протимікробного лікування, яка використовується для лікування зараження людей.
-
Ідентифікація небезпеки
-
Мікроорганізми, що набули стійкості (включаючи множинну стійкість), що виникла внаслідок застосування протимікробних засобів тваринам.
-
Мікроорганізми, що отримали детермінанту стійкості від інших мікроорганізмів, що набули стійкості внаслідок застосування протимікробних засобів тваринам.
Ідентифікація небезпеки має включати розгляд класу чи підкласу протимікробного засобу. Це визначення слід читати в поєднанні з пунктом 4 Статті 6.11.1.
-
-
Оцінювання селекції
Оцінювання селекції описує біологічні шляхи, що здатні призвести до селекції стійких мікроорганізмів чи детермінант стійкості в певне середовище внаслідок застосування певного протимікробного засобу тваринам. Він також оцінює якісно чи кількісно ймовірність повного завершення процесу. Оцінювання селекції описує ймовірність селекції кожної з потенційних небезпек за кожного визначеного набору умов щодо кількості та часу, а також того, як вони можуть змінитися в результаті різних дій, подій чи заходів.
При оцінюванні селекції слід враховувати такі фактори:
-
вид тварин, категорія, наприклад, харчові продукти, зоопаркові, розважальні чи тварини-компаньйони, а також, за необхідності, тип виробництва, наприклад, телята чи молочна худоба, бройлери або кури-несучки, оброблені відповідним протимікробним засобом;
-
кількість підданих лікуванню тварин, їх вік, географічне поширення та, за необхідності, стать;
-
поширеність інфекції чи хвороби, проти якої призначено протимікробний засіб, у цільовій популяції тварин;
-
дані про тенденції у використанні протимікробних засобів та зміни в системах сільськогосподарського виробництва;
-
дані про застосування поза чи не за призначенням;
-
методи та шляхи введення протимікробного засобу;
-
режим дозування (доза, інтервал між прийомами та тривалість лікування);
-
фармакокінетика та відповідна фармакодинаміка протимікробного засобу;
-
поширеність патогенів, до яких здатна розвинутися стійкість у даного виду тварин;
-
поширеність коменсальних бактерій, здатних передавати стійкість патогенів у людей;
-
механізми та шляхи прямої чи опосередкованої передачі стійкості;
-
потенційний зв'язок між ознаками вірулентності та стійкості;
-
перехресна стійкість чи спільна стійкість з іншими протимікробними засобами;
-
дані про тенденції та поширеність стійких мікроорганізмів, отримані шляхом нагляду за тваринами, продуктами тваринного походження та відходами тваринництва.
-
-
Оцінювання експозиції
Оцінювання експозиції описує біологічні шляхи, необхідні для впливу на людину стійких мікроорганізмів чи детермінант стійкості, що вивільняються в результаті застосування певного протимікробного засобу тваринам, та оцінює ймовірність виникнення такого впливу. Ймовірність впливу ідентифікованих небезпек оцінюється для визначених умов впливу з урахуванням кількості, часу, частоти, тривалості впливу, шляхів впливу, видових та інших характеристик вразливих груп населення, які зазнають впливу.
При оцінюванні впливу слід враховувати наступні фактори:
-
демографічні показники, включаючи підгрупи населення, та моделі споживання харчових продуктів, включаючи традиції та культурні практики щодо приготування та зберігання харчових продуктів;
-
поширеність стійких мікроорганізмів у харчових продуктах в місці споживання;
-
мікробне навантаження в забруднених харчових продуктах в місці споживання;
-
забруднення навколишнього середовища стійкими мікроорганізмами;
-
наявність в кормах для тварин стійких мікроорганізмів, здатних закріпитися в організмі тварин, що призводить до забруднення харчових продуктів тваринного походження;
-
передача стійких мікроорганізмів та їхніх детермінант стійкості між людьми, тваринами та навколишнім середовищем;
-
заходи, що вживаються для мікробного знезараження харчових продуктів;
-
здатність до виживання та поширення стійких мікроорганізмів у процесі виробництва харчових продуктів (включаючи забій, перероблення, зберігання, транспортування та роздрібну торгівлю);
-
практики утилізації відходів та ймовірність контакту людини зі стійкими мікроорганізмами чи детермінантами стійкості через ці відходи;
-
здатність стійких мікроорганізмів приживатися в організмі людини;
-
передача мікроорганізмів, що розглядаються, від людини до людини;
-
здатність стійких мікроорганізмів передавати стійкість коменсальним мікроорганізмам людини та патогенам зоонозних інфекцій;
-
кількість і тип протимікробних засобів, що застосовуються для лікування людей;
-
фармакокінетика, така як метаболізм, біодоступність і розподіл серед мікрофлори травного каналу.
-
-
Оцінювання наслідків
Оцінювання наслідків описує взаємозв'язок між певним впливом стійких мікроорганізмів чи детермінант стійкості та наслідками цього впливу. Має існувати причинно-наслідковий процес, за допомогою якого вплив призводить до несприятливих наслідків для здоров'я чи навколишнього середовища, що, і собі, здатне призвести до соціально-економічних наслідків. Оцінювання наслідків описує потенційні наслідки певного впливу та оцінює ймовірність їх виникнення.
При оцінюванні наслідків слід враховувати наступні фактори:
-
мікробна доза та наступні реакції носія;
-
зміна сприйнятливості вразливих груп чи підгруп населення;
-
зміна та частота наслідків для здоров'я людини внаслідок втрати ефективності протимікробних засобів та пов'язаних з цим витрат;
-
потенційний зв'язок між ознаками вірулентності та стійкості;
-
зміни в структурі споживання харчових продуктів через втрату довіри до безпечності харчових продуктів та пов'язані з цим вторинні ризики;
-
втручання в протимікробне лікування людей;
-
важливість протимікробних засобів в лікуванні людей;
-
поширеність стійкості у розглянутих бактеріальних патогенів людей.
-
-
Оцінювання ризику об’єднує результати оцінювання експозиції, оцінювання впливу та оцінювання наслідків для отримання загальної оцінки ризиків, пов'язаних з небезпекою. Таким чином, оцінювання ризику враховує весь шлях проходження ризику від ідентифікації небезпеки до небажаних наслідків.
При оцінюванні ризику слід враховувати наступні фактори:
-
кількість людей, які захворіли, та частка з них, заражених мікроорганізмами, стійкими до протимікробних засобів;
-
негативний вплив на вразливі групи населення (діти, люди з ослабленим імунітетом, люди похилого віку, вагітні тощо);
-
збільшення важкості перебігу чи тривалості інфекційних хвороб;
-
кількість людей/діб хвороби на рік;
-
смертність (загальна кількість за рік; ймовірність за рік чи скорочена очікувана тривалість життя для випадкової особи популяції чи особи певної субпопуляції), пов'язана зі стійкими до протимікробних засобів мікроорганізмами, порівняно зі смертями, пов'язаними з чутливими мікроорганізмами того ж виду;
-
важкість перебігу хвороби, спричиненої цільовими стійкими мікроорганізмами;
-
доступність та вартість альтернативного протимікробного лікування;
-
потенційний вплив переходу на альтернативний протимікробний засіб (наприклад, альтернативи з потенційно підвищеною токсичністю);
-
виникнення стійкості до протимікробних засобів у цільових патогенів, яка спостерігається в людей;
-
наслідки впливу загального ризику (наприклад, захворювання та госпіталізація).
-
-
Компоненти системи управління ризиком
ВООЗт визначає управління ризиком як таке, що складається з етапів, описаних нижче.
-
Оцінювання ризику — процес порівняння ризику, оціненого в ході оцінювання ризику, зі зниженням ризику, очікуваним від запропонованих заходів з управління ризиком.
-
Оцінювання варіантів
Для мінімізації виникнення та поширення стійкості до протимікробних засобів існує низка варіантів управління ризиком, що включають як регуляторні, так і не регуляторні заходи, такі як розробка правил застосування протимікробних засобів у тваринництві. Рішення щодо управління ризиком мають повністю враховувати наслідки цих різних варіантів для здоров'я людей, здоров'я й добробуту тварин, а також брати до уваги економічні міркування і будь-які пов'язані з ними екологічні проблеми. Ефективний контроль хвороб тварин може надати подвійну користь: знизити ризики для здоров'я людини, пов'язані як з бактеріальним патогеном, що розглядається, так і зі стійкістю до протимікробних засобів.
-
Реалізація
Ризик-менеджери мають розробити план реалізації, що описує, як рішення буде реалізовано, ким і коли. Компетентні органи мають забезпечити відповідну нормативно-правову базу та інфраструктуру.
-
Моніторинг та нагляд
Варіанти управління ризиком мають постійно контролюватися і переглядатися для того, щоб забезпечити досягнення поставлених цілей.
-
-
Комунікацію з усіма зацікавленими сторонами слід налагоджувати якнайшвидше та інтегрувати в усі етапи аналізу ризику. Це дасть змогу всім зацікавленим сторонам, включаючи ризик-менеджерів, краще зрозуміти підходи до управління ризиком. Інформування про ризик також має бути добре задокументоване.
Стаття 6.11.3. Аналізу ризику для здоров'я тварин
-
Визначення ризиків
Зараження тварин мікроорганізмами, що набули стійкості внаслідок застосування протимікробних засобів тваринам, що призводить до втрати користі від протимікробного лікування, що застосовується для лікування інфекцій у тварин.
-
Ідентифікація небезпеки
-
Мікроорганізми, що набули стійкості (включаючи множинну стійкість), що виникла внаслідок застосування протимікробних засобів тваринам;
-
мікроорганізми, що отримали детермінанту стійкості від іншого мікроорганізму, що набув стійкості внаслідок застосування протимікробного засобу тваринам.
Ідентифікація небезпеки має включати міркування про клас чи підклас протимікробного засобу. Це визначення слід читати в поєднанні з пунктом 4 Статті 6.11.1.
-
-
Оцінювання випуску
При оцінюванні випуску слід враховувати такі фактори:
-
вид тварин, категорія, наприклад, харчові продукти, зоопаркові, розважальні чи тварини-компаньйони, а також, за необхідності, тип виробництва, наприклад, телята чи молочна худоба, бройлери або кури-несучки, оброблені відповідним протимікробним засобом;
-
кількість підданих лікуванню тварин, їх вік, географічне поширення та, за необхідності, стать;
-
поширеність інфекції чи хвороби, проти якої призначено протимікробний засіб, у цільовій популяції тварин;
-
дані про тенденції у використанні протимікробних засобів та зміни в системах сільськогосподарського виробництва;
-
дані про застосування поза чи не за призначенням;
-
методи та шляхи введення протимікробного засобу;
-
режим дозування (доза, інтервал між прийомами та тривалість лікування);
-
фармакокінетика та відповідна фармакодинаміка протимікробного засобу;
-
місце і вид інфекції;
-
розвиток стійких мікроорганізмів;
-
механізми та шляхи передачі стійкості;
-
перехресна стійкість чи спільна стійкість з іншими протимікробними засобами;
-
дані про тенденції та поширеність стійких мікроорганізмів, отримані шляхом нагляду за тваринами, продуктами тваринного походження та відходами тваринництва.
-
-
Оцінювання впливу
При оцінюванні впливу слід враховувати наступні фактори:
-
поширеність і тенденції розвитку стійких мікроорганізмів у клінічно хворих і клінічно неуражених тварин;
-
наявність стійких мікроорганізмів в кормах та оточенні тварин;
-
передача стійких мікроорганізмів від тварини до тварини та детермінанти їхньої стійкості (практика утримання та переміщення тварин);
-
кількість чи відсоток пролікованих тварин;
-
кількість і тенденції застосування протимікробних засобів тваринам;
-
здатність до виживання та поширення стійких мікроорганізмів;
-
вплив стійких мікроорганізмів на диких тварин;
-
методи утилізації відходів та ймовірність впливу на тварин стійких мікроорганізмів чи детермінант стійкості через ці продукти;
-
здатність стійких мікроорганізмів приживатися в організмі тварин;
-
вплив факторів стійкості з інших джерел, таких як вода, стічні води, забруднення відходами тощо;
-
фармакокінетика, така як метаболізм, біодоступність, розподіл серед мікрофлори травного каналу;
-
передача стійких мікроорганізмів та їхніх детермінант стійкості між людьми, тваринами та навколишнім середовищем.
-
-
Оцінювання наслідків
При оцінюванні наслідків слід враховувати наступні фактори:
-
мікробна доза та наступні реакції носія;
-
варіації сприйнятливості до інфекції у популяціях та субпопуляціях, що зазнали впливу;
-
зміна та частота наслідків для здоров'я тварин внаслідок втрати ефективності протимікробних засобів та пов'язаних з цим витрат;
-
потенційний зв'язок між ознаками вірулентності та стійкості;
-
важливість протимікробного засобу для здоров'я тварин (див. список ВООЗт протимікробних засобів ветеринарного значення).
-
-
При оцінюванні ризику слід враховувати такі фактори:
-
додатковий тягар хвороби, спричинений стійкими до протимікробних засобів мікроорганізмами;
-
кількість невдалих випадків лікування внаслідок стійкості мікроорганізмів до протимікробних засобів;
-
збільшення важкості перебігу та тривалості інфекційної хвороби;
-
вплив на добробут тварин;
-
оцінювання економічного впливу та витрат на вирощування і здоров'я тварин;
-
смертність (загальна кількість за рік; ймовірність за рік чи скорочена очікувана тривалість життя для випадкової особи популяції чи особи певної субпопуляції), пов'язана зі стійкими до протимікробних засобів мікроорганізмами, порівняно зі смертями, пов'язаними з чутливими мікроорганізмами того ж виду;
-
доступність та вартість альтернативного протимікробного лікування;
-
потенційний вплив переходу на альтернативний протимікробний засіб (наприклад, альтернативи з потенційно підвищеною токсичністю).
-
-
Складові управління ризиком
NB: Вперше прийнято у 2004 році; останнє оновлення прийнято у 2015 році.